1943年3月，毛泽东为照顾陈云养病，将他由杨家岭迁至枣园居住。陈云抓住难得的学习机会，先后三次向毛泽东请教自己苦思良久仍没有参透的问题——怎样才能少犯错误，或者不犯大的错误。陈云曾以为，自己过去犯错误，是由于经验少。毛泽东却告诉他，不是经验少，是思想方法不对头，并要陈云学点哲学。过了一段时间，毛泽东还是对陈云说，犯错误是思想方法问题，并以张国焘为例，加以说明。之后，毛泽东第三次同陈云谈这个问题，仍然说犯错误是思想方法问题。
循着毛泽东的点拨和教导，陈云把毛泽东从井冈山时期到延安时期撰写的著作和起草的文件、电报，都找来看，研究他处理问题的方法，终于对自己苦思多年的问题恍然大悟、豁然开朗，领悟了实事求是这个基本思想。陈云深切领悟到实事求是的真谛，进而创新概括出“不唯上、不唯书、只唯实，交换、比较、反复”的思想方法，这“十五字诀”是“枣园对”的理论结晶。